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中国食品药品检定研究院和同济大学等发文，总结了细胞外囊泡（EVs）药物的临床转化和工艺开发研究现状，并提出质量控制策略和非临床评估，以期为EVs产品的开发和评估提供参考。
◆ EVs的分类与特性
文章详细列出了EVs（微囊泡和外泌体）的异质性参数，包括尺寸分布、表面标记、货物组成、生物学功能及方法灵敏度。这些参数不仅影响EVs的分离策略和纯度评估，还决定了其在治疗中的功能效果和临床应用前景。例如，EVs的尺寸范围为30-1000 nm，微囊泡和外泌体在尺寸上存在重叠，这增加了分类难度。EVs表面标记如CD9、CD63、CD81等在不同亚型中均有表达，但具体表达水平可能因细胞类型和环境条件而异。
◆ EVs的临床应用
文章总结了自然EVs和工程化EVs在治疗应用中的分类和特点。自然EVs主要来源于哺乳动物细胞、牛奶和植物组织，具有多种生物学功能，如抗炎、免疫调节、组织修复等，并在治疗呼吸系统疾病、神经系统疾病、严重急性炎症和肿瘤等方面展现出潜力。工程化EVs则通过遗传、物理或化学手段对EVs进行改造，以提高其药物负载能力和靶向性，从而增强治疗效果。
◆ EVs药物的临床试验进展
截至2025年1月，全球已有292项与EVs相关的临床试验注册，其中117项为干预性研究，主要集中在炎症、肺部、皮肤和神经系统疾病以及癌症等领域。文章对这些临床试验的疾病类型、EV来源和赞助国家进行了统计分析，显示间充质干细胞（MSCs）是最常用的EV来源，研究主要集中在中美两国，且全球参与度正逐渐增加。
◆ EVs药物开发的技术挑战
尽管EVs在治疗多种疾病方面具有巨大潜力，但其临床转化仍面临诸多技术挑战。
◎ 上游生产：大规模细胞培养技术的发展，特别是无血清培养基的使用和三维细胞培养系统的优化，对于提高EV产量和质量至关重要。
◎ 下游纯化：常用的分离和纯化方法包括离心、色谱和过滤等，但这些方法存在效率低、样本损失、EV回收率低和纯度不一致等问题。
◎ 质量控制：EVs的物理化学性质和生物学活性的评估是质量控制的关键。文章详细列出了EVs质量控制的各个方面，包括生产材料、关键工艺参数、EVs的特性（如身份、粒径、形态、成分分析等）、纯度和杂质、生物学活性及稳定性研究等。
◎ 非临床研究：非临床研究包括药效学、药代动力学和安全性评价等，对于评估EVs药物的安全性和有效性至关重要。文章强调了非临床研究中样本的代表性、动物模型的选择、给药途径的合理性及药效学、药代动力学和安全性评价的关键点。
尽管EVs药物的开发面临诸多挑战，但随着技术的不断进步和对EV生物学理解的加深，EVs作为一种新型治疗药物的潜力正在逐渐显现。文章强调了制定具体的技术指南对于推动EVs药物的临床转化的重要性，并提出了质量控制和非临床评估的一般原则和关键考虑因素，以期为EVs产品的开发和评估提供参考，加速其临床转化进程，使患者尽早受益。（信息来源：同济大学）
